Михаил Романович, младший сын князя Р. Андреевича Мезецкого (умер после 1470 г.), родоначальника младшей ветви князей Мезецких, и неизвестной. Из Черниговских Рюриковичей.

Дата и место его рождения неизвестны. Михаил впервые упоминается в 1487 г., когда так же, как и ранее его отец, находится на литовской службе у польского короля Казимира IV (из Ягеллонов; умер 7 июня 1492 г.).

Осенью 1493 г. Михаил приезжает в Москву на службу к великому князю Ивану Васильевичу и приводит с собою двух братьев — Семена (умер после 1513 г.) и Петра, как пленников и против их воли. Братья хранили верность литовской короне и отказались от московской службы. Великий князь Иван III заточает их в Ярославле; а Михаила жалует его же отчиной и приказывает «ceбѣ служити».

В 1493 г. он воевода в походе на Мезецк, где засели литовские войска. В 1494 г. его братья освобождаются из заключения, и князь Семен остается служить в Москве. В том же году послы великого князя литовского Александра Казимировича (из Ягеллонов; умер 19 августа 1506 г.) вручают великому князю Ивану III грамоту об «обидных (спорных. — Д.В. Донской) делах», где среди прочего говорится, что Михаил отнял у своего брата Петра Мезецкого отчину его, треть г. Мезецка. Великий князь, однако, принимает решение в пользу Михаила, так как спорная часть Мезецка «в докончание не написана». По договору от этого же (1494 г.) года, службу Мезецких князей, как подданных великого князя Ивана III, признает великий князь литовский Александр Казимирович.

Около 1504 г. по духовной грамоте великого князя Ивана III его Мезецк из-за важного стратегического положения был завещан Дмитрию Ивановичу Жилке. Вместо него Михаилу было пожаловано с. Алексино (к северо-востоку от г. Стародуба-на-Клязьме), перешедшее позднее его потомкам.

Летом 1506 г. князь Михаил воевал под Казанью и был убит вместе с сыном Андреем. Его крупная вотчина перешла к его детям: с. Алексино унаследовали князья Иван Меньшой и Петр Гнуса, с. Васильевское — князь Иван Шапца, с. Лучкино — князь Семен.

На ком был женат Михаил неизвестно; его сыновья: Василий (умер после 1541 г.), Андрей (убит под Казанью), Иван Шапца (умер между 1539-м и 1542 г.), Петр Гнуса (умер между 1539-м и 1565 г.), Семен (умер после 1577 г.) и Иван Меньшой (умер после 1562 г.).